Химики бились над KRAS сорок лет. Новый подход — не блокировать, а полностью удалять белок из клетки
NewsMakerИнновационные препараты работают как «черная метка».
Еще недавно KRAS считался одной из самых трудных мишеней в онкологии. Мутации в этом белке лежат в основе ряда самых смертоносных форм рака , но десятилетиями попытки создать лекарство против него снова и снова упирались в одну и ту же проблему: белок слишком неудобен для атаки, а редкие успехи быстро сводила на нет устойчивость опухоли. Сейчас картина начала меняться. Исследователи подошли к KRAS сразу с нескольких сторон, и у направления, которое слишком долго ассоциировалось с разочарованиями, появились первые по-настоящему обнадеживающие результаты.
Главная перемена связана не с одной волшебной молекулой, а с целым набором новых стратегий. Первое клиническое исследование препарата, который не просто блокирует одну из мутантных форм KRAS, а заставляет клетку уничтожать этот белок, уже показало признаки эффективности. Параллельно идут четыре крупных клинических исследования другого препарата, который подавляет сразу несколько мутантных вариантов KRAS и родственных ему белков. Результаты первого из этих испытаний могут появиться уже в ближайшие месяцы.
Переоценивать происходящее, впрочем, никто не спешит. Исследователи прямо говорят, что ни один из нынешних подходов сам по себе вряд ли станет полноценным излечением. Логика теперь другая: не искать один удар, который окончательно выключит опухоль, а собирать комбинации, из которых раку будет сложнее вывернуться. Речь идет о схемах, где разные препараты либо дополняют друг друга, либо перекрывают пути отхода, которыми опухолевые клетки обычно пользуются после первого удачного удара по KRAS.
Причина такого осторожного оптимизма понятна, если вспомнить, почему KRAS вообще так долго оставался почти недосягаемым. Белок относится к семейству RAS, которое играет важную роль в росте и делении клеток. Некоторые мутации в KRAS фиксируют его в постоянно активном состоянии. В норме сигналы роста должны включаться и выключаться по мере необходимости, а здесь система словно застревает в положении включено. Клетка продолжает получать команду на размножение, и именно такая непрерывная стимуляция становится одной из основ опухолевого роста.
Еще недавно KRAS считался одной из самых трудных мишеней в онкологии. Мутации в этом белке лежат в основе ряда самых смертоносных форм рака , но десятилетиями попытки создать лекарство против него снова и снова упирались в одну и ту же проблему: белок слишком неудобен для атаки, а редкие успехи быстро сводила на нет устойчивость опухоли. Сейчас картина начала меняться. Исследователи подошли к KRAS сразу с нескольких сторон, и у направления, которое слишком долго ассоциировалось с разочарованиями, появились первые по-настоящему обнадеживающие результаты.
Главная перемена связана не с одной волшебной молекулой, а с целым набором новых стратегий. Первое клиническое исследование препарата, который не просто блокирует одну из мутантных форм KRAS, а заставляет клетку уничтожать этот белок, уже показало признаки эффективности. Параллельно идут четыре крупных клинических исследования другого препарата, который подавляет сразу несколько мутантных вариантов KRAS и родственных ему белков. Результаты первого из этих испытаний могут появиться уже в ближайшие месяцы.
Переоценивать происходящее, впрочем, никто не спешит. Исследователи прямо говорят, что ни один из нынешних подходов сам по себе вряд ли станет полноценным излечением. Логика теперь другая: не искать один удар, который окончательно выключит опухоль, а собирать комбинации, из которых раку будет сложнее вывернуться. Речь идет о схемах, где разные препараты либо дополняют друг друга, либо перекрывают пути отхода, которыми опухолевые клетки обычно пользуются после первого удачного удара по KRAS.
Причина такого осторожного оптимизма понятна, если вспомнить, почему KRAS вообще так долго оставался почти недосягаемым. Белок относится к семейству RAS, которое играет важную роль в росте и делении клеток. Некоторые мутации в KRAS фиксируют его в постоянно активном состоянии. В норме сигналы роста должны включаться и выключаться по мере необходимости, а здесь система словно застревает в положении включено. Клетка продолжает получать команду на размножение, и именно такая непрерывная стимуляция становится одной из основ опухолевого роста.