Одна буква ДНК полностью отменяет женскую биологию. Ученые поменяли пол эмбрионам, переписав микроскопический фрагмент генома

Как скрытый переключатель пола сломал привычную генетику.


jvbaj8n2ufdur2qdt3z262gt94bmi04q.jpg

Иногда судьбу эмбриона меняет не крупная перестройка генома, а почти незаметная правка в одном коротком участке ДНК. Исследователи показали , что у мышиных эмбрионов женского пола одна-единственная замена в важной регуляторной области может запустить развитие мужских половых органов.

В норме у мышиных эмбрионов с двумя X-хромосомами формируются яичники. Такой путь сохраняется потому, что ген Sox9 остаётся подавленным. Для эмбрионов с набором XY картина другая: Sox9 включается и запускает развитие семенников. Именно вокруг управления этим геном и строится значительная часть механизма определения пола .

Основную роль здесь играет не участок, кодирующий белок, а так называемая некодирующая область ДНК . Такие фрагменты не служат инструкцией для сборки белков, но могут управлять активностью других генов, включая критически важные. В случае с Sox9 речь идёт об участке Enh13. Ранее уже было известно, что у самцов мышей удаление Enh13 ломает обычный мужской сценарий развития, и эмбрионы с XY-хромосомами начинают формировать женские половые органы. До сих пор, однако, не было понятно, может ли вмешательство в тот же участок так же сильно повлиять на эмбрионы с XX-хромосомами.

Группа Ницан Гонен из Университета Бар-Илан показала, что может. Исследователи изменили обе копии Enh13 у мышиных эмбрионов женского пола и увидели совсем не тот результат, который ожидали от XX-набора хромосом. Вместо обычного женского пути развития у таких эмбрионов формировались мужские наружные половые органы и небольшие семенники. При этом одной изменённой копии оказалось недостаточно: эмбрионы, у которых была повреждена только одна из двух копий Enh13, развивались по женскому варианту.